Imunidade aos fungos

Imunidade Contra Fungos

Key Concepts: Fungos saprofíticos, micoses (cutâneas e sistêmicas), fungos termodimórficos, pumps (quitina, mananas, beta glucanos), receptores (toll-like 2, 4, 9, dectina-1, lectina tipo 6), fagocitose, sistema complemento, linfócitos T (Th17, Th1), citocinas (IL-17, IL-22, IFN-γ), macrófagos ativados, evasão fúngica (cápsula, inibição de citocinas pró-inflamatórias), granuloma, imunossupressão (AIDS).

Introdução

A aula aborda a imunidade contra fungos, organismos classificados em um reino próprio. Muitos fungos são saprofíticos, decompondo matéria orgânica. Quando patogênicos, causam micoses, que podem ser cutâneas ou sistêmicas. As micoses sistêmicas, como paracoccidioidomicose, histoplasmose e criptococose, são geralmente adquiridas por inalação de esporos, que se desenvolvem em leveduras no pulmão a 37°C. Esses fungos são termodimórficos, crescendo como hifas a 25°C e como leveduras a 37°C. O foco da aula é a resposta imunológica à presença de fungos nos tecidos.

Agentes Fúngicos

Os fungos se apresentam em diversas formas, como cogumelos, bolores, orelhas de pau e leveduras (unicelulares). As micoses podem ser cutâneas, sistêmicas ou oportunistas, estas últimas ocorrendo em indivíduos imunossuprimidos.

Imunidade aos Fungos: Como os Fungos Causam Doenças

Fungos liberam esporos que penetram no hospedeiro por contato com a pele ou mucosas, ou por inalação. Doenças fúngicas graves são mais comuns em imunocomprometidos (deficiências primárias ou AIDS).

Resposta Imunológica Inata

Diferentes fungos podem viver fora ou dentro de fagócitos. A resposta imunológica é uma combinação de respostas para fungos extracelulares e intracelulares (alguns facultativos). O reconhecimento ocorre por meio de antígenos na parede celular fúngica, que é mais complexa que a bacteriana. Os principais pumps são quitina, mananas e beta glucanos. Células imunes possuem receptores (toll-like 2, 4, 9, dectina-1, lectina tipo 6) que reconhecem esses pumps.

• Fagócitos: Macrófagos e neutrófilos são os principais agentes de fagocitose, especialmente os neutrófilos.
• Sistema Complemento: Ativado pelas vias clássica, alternativa e das lectinas. A formação do MAC (complexo de ataque à membrana) é difícil devido à espessura da parede celular fúngica. O complemento opsoniza os fungos, facilitando a fagocitose.

Resposta Imunológica Adaptativa

• Fungos Extracelulares: Ativação de linfócitos T com polarização para o perfil Th17.
• Fungos Intracelulares: Ativação de linfócitos T com polarização para o perfil Th1.

Imunidade Contra Fungos Extracelulares

Fungos extracelulares infectam pele, mucosas, orofaringe e trato gastrointestinal, induzindo uma resposta Th17. A célula dendrítica apresenta o antígeno ao linfócito T, que polariza para Th17 mediante IL-6 e TGF-β. A Th17 produz IL-17, IL-21 e IL-22. IL-17 recruta neutrófilos, que secretam quimiocinas, atraindo mais neutrófilos para o local da infecção.

Imunidade Contra Fungos Intracelulares

Macrófagos fagocitam fungos intracelulares (histoplasma capsulatum, criptococcus neoformans, pneumocystis), que sobrevivem dentro do macrófago. A resposta é semelhante à das bactérias intracelulares, com ativação da resposta Th1. A Th1 produz IFN-γ, que ativa o macrófago. O macrófago ativado produz espécies reativas de oxigênio, enzimas lisossomais e óxido nítrico, destruindo os fungos nos fagolisossomos. Se o fungo escapar para o citosol, células T CD8+ (linfócitos citotóxicos) são recrutadas para destruir a célula infectada.

Mecanismos de Evasão dos Fungos

• Criptococcus neoformans: Levedura encapsulada que evita a fagocitose e a ação do sistema complemento devido à cápsula. Sobrevive e se replica dentro dos fagócitos (intracelular facultativo). Inibe citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-12) e estimula a produção de IL-10 (anti-inflamatória).
• Paracoccidioides brasiliensis: Fungo que causa paracoccidioidomicose. Em indivíduos imunocompetentes, forma granulomas no pulmão. Em imunocomprometidos, pode migrar para mucosas e pele.

Imunossupressão e Doenças Fúngicas

Pacientes com AIDS (imunossupressão devido ao HIV) desenvolvem candidíase oral, histoplasmose, coccidioidomicose e criptococose, pois a resposta imunológica de células T é comprometida. O HIV infecta e destrói células T, levando à imunossupressão.

Papel dos Anticorpos

Em modelos experimentais com camundongos deficientes em células B, não há aumento da suscetibilidade a infecções fúngicas, sugerindo que a resposta celular é mais importante que a humoral (anticorpos) na imunidade contra fungos.

Conclusão

A imunidade contra fungos envolve tanto a resposta inata (fagócitos, complemento) quanto a adaptativa (Th17 para fungos extracelulares, Th1 para intracelulares). A evasão fúngica e a imunossupressão podem levar a infecções graves. A resposta celular parece ser mais importante que a humoral na proteção contra fungos.