Perfiles de disolución - Parte 6 - Factor de similitud

Key Concepts:

• Factor de Similitud (f2): Una métrica para determinar la similitud entre perfiles de disolución de dos fármacos.
• Perfil de Disolución: La caracterización de la velocidad y extensión con la que un fármaco se disuelve de una forma farmacéutica.
• Norma Oficial Mexicana 177 (NOM 177): Regulación mexicana que establece los requisitos para pruebas de intercambiabilidad de medicamentos.
• FDA (Food and Drug Administration): Agencia reguladora de medicamentos en Estados Unidos.
• Intercambiabilidad: La capacidad de un fármaco genérico de ser sustituido por el fármaco de referencia.
• r - t: Diferencia entre los valores de disolución del fármaco de referencia (R) y el fármaco de prueba (T).
• Sumatoria de (r - t)^2: Suma de los cuadrados de las diferencias entre los valores de disolución de R y T.
• N: Número de puntos de tiempo utilizados en el cálculo de f2 después de aplicar los criterios de exclusión.
• Reformulación: Modificación de la formulación de un fármaco para mejorar sus propiedades, como la disolución.

1. Introducción al Factor de Similitud (f2)

• El factor de similitud (f2) es la prueba definitiva para determinar si un fármaco puede ser considerado intercambiable.
• Un valor de f2 entre 50 y 100 indica que los perfiles de disolución son similares.
• Las pruebas anteriores (f1, tiempo medio de disolución, eficiencia) son informativas, pero f2 es decisivo.

2. Metodología para el Cálculo de f2

• Puntos de Tiempo: No se utiliza el ensayo de disolución completo para f2. Se descartan puntos según la NOM 177 o la FDA.
  • NOM 177: Se eliminan puntos hasta que el fármaco de referencia (R) alcance el 85% de disolución.
  • FDA: Se eliminan puntos hasta que tanto el fármaco de referencia (R) como el fármaco de prueba (T) alcancen el 85% de disolución. La FDA generalmente considera más puntos que la NOM 177.
• Fórmula de f2:
  • f2 = 50 * log10 { [1 + (1/n) Σt=1 n (Rt - Tt)^2 ] -0.5 * 100 }
  • Donde:
    • Rt es el porcentaje de fármaco disuelto del lote de referencia en el tiempo t.
    • Tt es el porcentaje de fármaco disuelto del lote de prueba en el tiempo t.
    • n es el número de puntos de tiempo.
• Cálculo de r - t:
  • En f2, r - t representa la diferencia en porcentaje de disolución entre el fármaco de referencia (R) y el fármaco de prueba (T) en cada punto de tiempo.
  • Se calcula r - t para cada punto de tiempo, se eleva al cuadrado, y luego se suman todos los valores al cuadrado.
• Determinación de N:
  • N es el número de puntos de tiempo que se utilizan en el cálculo después de aplicar los criterios de exclusión (basados en el 85% de disolución).

3. Ejemplo Práctico: Cálculo de f2 según NOM 177

• Se tienen datos de porcentaje de disolución para R y T en varios puntos de tiempo.
• Se calcula r - t para cada punto, se eleva al cuadrado, y se suman los resultados. En el ejemplo, la sumatoria de (r - t)^2 es 1869.
• Se determina N, que es el número de puntos de tiempo utilizados (6 en este ejemplo).
• Se sustituyen los valores en la fórmula de f2 y se calcula el resultado.
• Orden de Operaciones:
  1. Dividir la sumatoria de (r - t)^2 entre N.
  2. Sumar 1 al resultado.
  3. Calcular la raíz cuadrada del resultado.
  4. Dividir 1 entre el resultado.
  5. Multiplicar por 100.
  6. Calcular el logaritmo base 10 del resultado.
  7. Multiplicar por 50.
• En el ejemplo, el resultado es f2 = 37.62.

4. Ejemplo Práctico: Cálculo de f2 según FDA

• Se repite el proceso, pero utilizando los puntos de tiempo que resultan de aplicar los criterios de exclusión de la FDA.
• En este caso, la sumatoria de (r - t)^2 es 2952, y N es 9.
• El resultado es f2 = 40.77.

5. Interpretación de los Resultados de f2

• Si f2 está entre 50 y 100, los perfiles de disolución son similares, y los fármacos son intercambiables.
• En el ejemplo, f2 es 37.62 (NOM 177) y 40.77 (FDA), por lo que los fármacos no son similares y no son intercambiables.

6. Implicaciones y Conclusiones

• El factor de similitud (f2) es la prueba definitiva para determinar la intercambiabilidad de fármacos.
• Si un fármaco no pasa la prueba de f2, debe ser reformulado.
• En el ejemplo, el fármaco T no es intercambiable con el fármaco R y requiere reformulación.
• El video concluye el tema del perfil de disolución y anuncia futuros videos sobre cómo medir una reformulación.

7. Origen del Nombre "Doctor Simi"

• La cadena de farmacias "Doctor Simi" adoptó su nombre del factor de similitud (f2).
• Fueron una de las primeras farmacéuticas en México en utilizar tecnología para igualar fármacos de patente.
• Sus medicamentos genéricos pasaban la prueba de f2, lo que les permitía ser vendidos como intercambiables.
• El nombre "Doctor Simi" se deriva de la conclusión de que sus medicamentos eran "similares" según la prueba de f2.

8. Problema Legal Potencial

• Aunque otras farmacéuticas puedan producir medicamentos genéricos que pasen la prueba de f2, no pueden venderlos como "medicamentos similares" porque "Doctor Simi" ya registró la marca.