Perfiles de disolución - Parte 2 - Eficiencia

Perfiles de Disolución

Key Concepts: Perfil de disolución, intercambiabilidad, ensayo clínico, patente, bioequivalencia, biodisponibilidad, formulación R (referencia), formulación T (target), eficiencia, AUC (área bajo la curva), trapezoides.

Introducción a Perfiles de Disolución

Un perfil de disolución es una prueba para determinar la intercambiabilidad entre dos preparados farmacéuticos de distinta marca. Esta prueba es crucial para garantizar que los medicamentos genéricos sean bioequivalentes a los medicamentos de marca (patente).

Contexto Regulatorio y Patentes

Cuando una farmacéutica desarrolla un nuevo fármaco, debe realizar un ensayo clínico para demostrar su eficacia y seguridad. Para recuperar la inversión en este ensayo, se le otorga una patente, que le da el derecho exclusivo de venta del medicamento por un tiempo determinado. Una vez que la patente expira, otras empresas pueden vender el mismo principio activo como medicamentos genéricos. En México, la norma oficial mexicana 177 garantiza la intercambiabilidad efectiva de los medicamentos, asegurando que los productos de diferentes marcas sean bioequivalentes.

Bioequivalencia y Biodisponibilidad

La bioequivalencia implica que dos medicamentos producen la misma biodisponibilidad. La biodisponibilidad es el porcentaje del medicamento que realmente llega a la circulación sanguínea. En la vía oral, la biodisponibilidad puede ser menor al 100% debido a pérdidas en el tracto gastrointestinal (jugos gástricos, enzimas intestinales, etc.). Los perfiles de disolución se utilizan para verificar si diferentes marcas de un mismo medicamento tienen la misma biodisponibilidad y, por lo tanto, son bioequivalentes.

Proceso de Perfiles de Disolución

Los perfiles de disolución son realizados por terceros autorizados, instituciones neutras que no conocen la procedencia de las muestras. Se estudian dos formulaciones:

• Formulación R (Referencia): Generalmente, el medicamento de marca o patente.
• Formulación T (Target): El medicamento genérico que se está probando.

El objetivo es determinar si la formulación T es bioequivalente a la formulación R. Si una formulación no es bioequivalente, a menudo se debe a problemas de disolución que impiden la liberación del principio activo.

Cálculo de la Eficiencia

La primera prueba en un perfil de disolución es la eficiencia. La eficiencia se define como cumplir el objetivo (sanar) con la menor cantidad de recursos invertidos.

Fórmula de Eficiencia:

Eficiencia (%) = (AUC / (Q100 * T)) * 100

Donde:

• AUC (Área Under the Curve): Área bajo la curva del perfil de disolución.
• Q100: Dosis del fármaco (en miligramos).
• T: Tiempo total del ensayo (en minutos).

Cálculo del Área Bajo la Curva (AUC)

Dado que la curva del perfil de disolución no tiene una forma geométrica regular, se divide en trapezoides. El área de cada trapezoide se calcula y luego se suman todas las áreas para obtener el AUC total.

Fórmula para el Área de un Trapezoide (Adaptada al Perfil de Disolución):

AUC = (Concentración problema + Concentración anterior) * (Tiempo problema - Tiempo anterior) / 2

Donde:

• Concentración problema: Concentración en el tiempo actual.
• Concentración anterior: Concentración en el tiempo anterior.
• Tiempo problema: Tiempo actual.
• Tiempo anterior: Tiempo anterior.

Proceso Paso a Paso para Calcular la Eficiencia

1. Crear una tabla: Se crea una tabla con los tiempos y concentraciones de las formulaciones R y T.
2. Calcular el AUC para cada trapezoide: Se aplica la fórmula del área del trapezoide a cada punto de tiempo para ambas formulaciones (R y T).
3. Sumar las áreas bajo la curva: Se suman todas las áreas de los trapezoides para obtener el AUC total para R y para T.
4. Calcular la eficiencia: Se aplica la fórmula de eficiencia utilizando el AUC total, la dosis del fármaco (Q100), y el tiempo total del ensayo (T).

Ejemplo:

• Formulación R:
  • AUC = 9227.5 mg*min
  • Dosis (Q100) = 200 mg
  • Tiempo (T) = 60 min
  • Eficiencia = (9227.5 / (200 * 60)) * 100 = 76.895%
• Formulación T:
  • AUC = 7995 mg*min
  • Dosis (Q100) = 200 mg
  • Tiempo (T) = 60 min
  • Eficiencia = (7995 / (200 * 60)) * 100 = 66.25%

Interpretación de los Resultados

En el ejemplo, la formulación R (patente) tiene una eficiencia del 76.895%, mientras que la formulación T (genérico) tiene una eficiencia del 66.25%. Esto indica que la formulación R es más eficiente en un 10% aproximadamente. Este es solo el primer paso en la evaluación de la bioequivalencia.

Conclusión

El cálculo de la eficiencia es el primer paso en la evaluación de perfiles de disolución. Este proceso implica calcular el área bajo la curva (AUC) dividiendo la curva en trapezoides y luego aplicar la fórmula de eficiencia. Los resultados de esta prueba se utilizan para comparar la eficiencia de la formulación de referencia (R) con la formulación objetivo (T) y determinar si el medicamento genérico es bioequivalente al medicamento de marca. La eficiencia es solo una de las pruebas necesarias para determinar la intercambiabilidad de los medicamentos.