Curso de Farmacologia: Aula 26 - Contraceptivos hormonais - Progestagenos

Key Concepts:

• Progesterona: Hormônio com funções de inibir a secreção do hormônio luteinizante, alterar o muco cervical, promover atrofia das glândulas endometriais e alterar a motilidade das tubas uterinas.
• Progestágenos Sintéticos: Derivados da progesterona com ações semelhantes, mas com propriedades adicionais devido a modificações químicas.
• Hormônio Luteinizante (LH): Hormônio cuja secreção é inibida pela progesterona, suprimindo a ovulação.
• Muco Cervical: Barreira física à ascensão dos espermatozóides, alterada pela progesterona.
• Endométrio: Revestimento uterino onde ocorre a implantação do concepto, afetado pela progesterona.
• Tubas Uterinas (Trompas de Falópio): Estruturas responsáveis pelo transporte do oócito e do embrião, afetadas pela progesterona.
• Ações Androgênicas: Efeitos semelhantes aos da testosterona, presentes em alguns progestágenos sintéticos.
• Ações Antiandrogênicas: Efeitos que inibem a ação dos andrógenos, presentes em alguns progestágenos sintéticos.
• Atividade Antimineralocorticoide: Capacidade de inibir a ação da aldosterona, reduzindo a retenção de sódio e água.
• Aldosterona: Hormônio que promove a retenção de sódio e água nos rins, levando ao aumento do volume plasmático e da pressão arterial.
• Drospirenona: Progestágeno sintético com atividade antimineralocorticoide e antiandrogênica.

Funções da Progesterona

A progesterona desempenha um papel crucial na contracepção hormonal através de múltiplos mecanismos:

1. Inibição da Secreção do Hormônio Luteinizante (LH): A progesterona exerce um feedback negativo no ciclo hipotálamo-hipofisário, inibindo a produção de LH.
2. Inibição da Ovulação: A supressão do LH impede a ovulação, sendo este o principal mecanismo contraceptivo da progesterona.
3. Alteração do Muco Cervical: A progesterona torna o muco cervical mais espesso e hostil, dificultando a ascensão dos espermatozóides.
4. Atrofia das Glândulas Endometriais: A progesterona interfere na implantação do concepto ao promover a atrofia das glândulas endometriais, que são essenciais para a nutrição do embrião.
5. Alteração da Motilidade e Secreção das Tubas Uterinas: A progesterona reduz a motilidade e a secreção das tubas uterinas, impedindo o transporte adequado do oócito e do embrião.

Progestágenos Sintéticos: Origens e Ações

Os progestágenos sintéticos são derivados da progesterona, mas com modificações químicas que lhes conferem propriedades adicionais. Eles são derivados de três origens principais:

1. 19-nor-testosterona: Derivados como noretisterona, levonorgestrel, gestodeno, desogestrel e norgestimato. Apresentam ações androgênicas devido à sua derivação da testosterona.
2. 17-alfa-hidroxiprogesterona: Derivados como caproato de hidroxiprogesterona, acetato de clormadinona e acetato de proterona. Possuem ações mais progestogênicas.
3. 17-alfa-espironolactona: Derivado como drospirenona. Apresenta ação semelhante à espironolactona, inibindo a aldosterona.

Capacidade de Inibição da Ovulação dos Progestágenos

A capacidade de inibição da ovulação varia entre os progestágenos sintéticos, dependendo da concentração mínima necessária para suprimir o LH.

• Progestágenos de Alta Potência: Levonorgestrel, desogestrel e gestodeno, com concentrações mínimas de 0,03 mg a 0,06 mg por dia.
• Progestágenos de Baixa Potência: Medroxiprogesterona (10 mg/dia), linestrenol (2 mg/dia), drospirenona (2 mg/dia) e clormadinona (1,5 a 2 mg/dia).

Há uma tendência na redução das dosagens dos progestágenos, com os novos progestágenos sendo mais seletivos e produzindo menos efeitos adversos.

Efeitos Adversos da Progesterona

A progesterona, tanto a natural quanto os progestágenos sintéticos, pode causar diversos efeitos adversos:

• Aumento do apetite e ganho ponderal.
• Flutuações de humor e depressão.
• Diminuição da libido e fadiga.
• Aparecimento de acne (relacionado às ações androgênicas).
• Aumento do tamanho das mamas.
• Alteração do metabolismo de lipídios e carboidratos.

Análise Comparativa dos Progestágenos Sintéticos

A tabela comparativa dos progestágenos sintéticos detalha suas ações progestogênicas, antiestrogênicas, estrogênicas, androgênicas, antiandrogênicas, glicocorticoides e antimineralocorticoides.

• Efeito Progestogênico: Quase todos os progestágenos apresentam alta capacidade de produzir efeitos progestogênicos, inibindo a ovulação.
• Efeito Antiestrogênico: A maioria dos progestágenos apresenta efeitos antiestrogênicos, contrários às ações do estrogênio natural.
• Efeito Estrogênico: Inexistente na maioria dos progestágenos, com exceção do noretinodrel.
• Efeito Androgênico: Presente em progestágenos derivados da testosterona (norgestimato, desogestrel, gestodeno, levonorgestrel), causando acne e seborreia.
• Efeito Antiandrogênico: Presente em drospirenona e ciproterona, inibindo a ação dos andrógenos.
• Efeito Glicocorticoide: Aumento da taxa de açúcar no sangue, presente em progesterona, ciproterona, medroxiprogesterona e gestodeno.
• Efeito Antimineralocorticoide: Inibição da ação da aldosterona, presente em progesterona e drospirenona, reduzindo a retenção de sódio e água.

Atividade Antimineralocorticoide da Drospirenona

A drospirenona, ao ser associada ao etinil estradiol, inibe a ação da aldosterona, diminuindo a retenção de água e sódio, a tensão mamária, o ganho de peso e os sintomas da síndrome pré-menstrual. Além disso, sua atividade antiandrogênica reduz a acne e a seborreia.

Conclusão

A aula abordou detalhadamente as ações da progesterona e dos progestágenos sintéticos, destacando suas funções contraceptivas, efeitos adversos e propriedades específicas. A análise comparativa dos progestágenos sintéticos revelou suas diversas ações e a importância de considerar suas características ao escolher um contraceptivo hormonal. A drospirenona se destaca por suas atividades antimineralocorticoide e antiandrogênica, oferecendo benefícios adicionais na redução da retenção hídrica e dos sintomas androgênicos.