Contraceptivos Hormonais - Parte 3: Estrogênios
Key Concepts: Estrogênios naturais (estradiol, estrona, estriol), estrogênios sintéticos (etinilestradiol, mestranol), mecanismo de ação dos estrogênios (inibição do FSH, potencialização do progestogênio, manutenção do padrão de sangramento cíclico), efeitos metabólicos dos estrogênios (colesterol, glicemia, triglicerídeos, coagulação), risco de trombose, dosagem de estrogênio em contraceptivos, efeitos adversos dos estrogênios, sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Estrogênios Naturais e Sintéticos
Os três principais estrogênios naturais são o estradiol, a estrona e o estriol. O estriol é produzido a partir do estradiol ou da estrona, e estradiol e a estrona podem se interconverter. Todos compartilham a mesma base hormonal esteroide. Os estrogênios sintéticos mais importantes são o etinilestradiol e o mestranol, que derivam da mesma base esteroidal com modificações químicas.
Mecanismo de Ação dos Estrogênios
- Inibição do Hormônio Folículo Estimulante (FSH): Os estrogênios inibem a secreção de FSH, hormônio responsável pelo amadurecimento folicular no ovário. O estrogênio em excesso exerce um feedback negativo, inibindo a liberação de mais FSH, impedindo o amadurecimento do folículo e, consequentemente, a ovulação. Essa é a principal ação dos estrogênios como contraceptivos hormonais.
- Potencialização da Ação do Progestogênio: Os estrogênios potencializam a ação do progestogênio, inibindo a ação do hormônio luteinizante (LH) e, consequentemente, a ovulação.
- Manutenção do Padrão de Sangramento Cíclico: O uso de estrogênio é fundamental para manter um padrão de sangramento cíclico o mais próximo possível da fisiologia da reprodução feminina.
Efeitos Metabólicos dos Estrogênios
- Perfil Lipídico: Os estrogênios diminuem o colesterol total e o LDL, e aumentam o HDL, melhorando o perfil lipídico e sendo antiaterogênicos.
- Glicemia e Triglicerídeos: Os estrogênios aumentam a glicemia e os níveis de triglicerídeos, representando um risco para usuárias diabéticas.
- Função Hepática: Os estrogênios atuam no fígado, aumentando as enzimas e as proteínas.
- Coagulação: Os estrogênios aumentam os fatores de coagulação (principalmente os fatores 7 e 10), elevando o risco de formação de trombos e tromboembolismo. Eles também aumentam as concentrações de antitrombina 3.
Risco de Trombose e Dosagem de Estrogênio
Estudos multicêntricos estabeleceram que a concentração limítrofe de estrogênio é de 50 microgramas. Doses acima de 50 microgramas podem aumentar em 28% o risco de trombose venosa profunda. A tendência mundial é reduzir as doses de estrogênios sintéticos para minimizar esse risco.
- Alta Dosagem: Acima de 50 microgramas (até 150 microgramas).
- Média Dosagem: 35 a 50 microgramas.
- Baixa Dosagem: Abaixo de 35 microgramas (podendo chegar a 15 microgramas).
Um estudo de 2008 mostrou que mulheres grávidas ou no puerpério têm um risco significativamente maior de trombose venosa (300 casos em 100 mil usuárias) em comparação com não usuárias de anticoncepcionais (5 casos em 100 mil usuárias). Usuárias de anticoncepcionais hormonais apresentam um risco intermediário (90 casos em 100 mil usuárias), o que equivale a um risco 18 vezes maior do que não usuárias.
Efeitos Adversos dos Estrogênios
Os principais efeitos adversos incluem:
- Náuseas e vômitos
- Hipersensibilidade mamária
- Alteração de pigmentação (cloasma)
- Alterações capilares
- Retenção hídrica
- Risco elevado de tromboflebite ou tromboembolia
- Cefaleias vasculares
Comparação com Progestagênios Androgênicos
Os estrogênios naturais e os progestagênios androgênicos têm efeitos opostos no metabolismo de lipídios. Os estrogênios são antiaterogênicos (reduzem colesterol total e LDL, aumentam HDL), enquanto os progestagênios androgênicos são aterogênicos (aumentam colesterol total e LDL, reduzem HDL). Por essa razão, progestagênios androgênicos precisam ser combinados com estrógenos para contrabalancear seus efeitos no perfil lipídico.
Efeitos no Metabolismo de Glicídios
O etinilestradiol diminui a tolerância à glicose, aumenta o nível de insulina e reduz o número de receptores de insulina. Usuárias diabéticas ou com propensão a diabetes precisam ser monitoradas intensamente devido ao risco de aceleração do desenvolvimento da diabetes.
Efeitos na Coagulação
Os estrogênios aumentam a síntese de fatores de coagulação e reduzem a síntese de fatores anticoagulantes, além de aumentar a aderência de plaquetas, elevando o risco de tromboembolismo. O uso de estrogênio como contraceptivo hormonal é contraindicado para mulheres com histórico de trombose ou maior risco de desenvolvê-la.
Efeitos no Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Os estrogênios aumentam a produção de angiotensinogênio, angiotensina 1, angiotensina 2 e aldosterona. A aldosterona retém sódio e água, causando retenção hídrica, edema e aumento do peso corporal. Alguns estrogênios são associados a progestagênios derivados da espironolactona para contrabalancear a retenção hídrica.
Síntese/Conclusão
Os estrogênios desempenham um papel crucial nos contraceptivos hormonais, principalmente através da inibição do FSH e da potencialização da ação dos progestagênios. No entanto, seu uso está associado a diversos efeitos metabólicos, incluindo alterações no perfil lipídico, glicemia, coagulação e no sistema renina-angiotensina-aldosterona. O risco de trombose é uma preocupação significativa, levando à tendência de reduzir as doses de estrogênio nos contraceptivos. A escolha do contraceptivo hormonal deve considerar os benefícios e riscos, especialmente em mulheres com condições preexistentes como diabetes ou histórico de trombose. A próxima aula abordará os contraceptivos orais combinados e, posteriormente, outros métodos contraceptivos hormonais.
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