ANEMIA MEGALOBLÁSTICA FISIOPATOLOGÍA | GuiaMed

Anemia Macrocítica Megaloblástica

Key Concepts:

• Anemia Macrocítica: Anemia characterized by larger than normal red blood cells (erythrocytes).
• Volumen Corpuscular Medio (VCM): Mean Corpuscular Volume, a measure of the average volume of red blood cells, used to classify anemias.
• Anemia Megaloblástica: A type of macrocytic anemia caused by impaired DNA synthesis, often due to vitamin B12 or folate deficiency.
• Vitamina B12 (Cobalamina): An essential water-soluble vitamin required for various bodily functions, including DNA synthesis, nerve function, and red blood cell formation.
• Ácido Fólico (Vitamina B9): An essential water-soluble vitamin required for DNA synthesis, cell growth, and red blood cell formation.
• Factor Intrínseco: A protein produced by parietal cells in the stomach that is essential for the absorption of vitamin B12 in the ileum.
• Haptocorrina: A protein secreted by salivary glands that binds to vitamin B12 in the stomach, protecting it from degradation.
• Transcobalamina: A transport protein that carries vitamin B12 in the bloodstream.
• Cubilina: A receptor located on the ileal cells that binds to the intrinsic factor-vitamin B12 complex, facilitating its absorption.
• Hepatopatía Crónica: Chronic liver disease, which can cause non-megaloblastic macrocytic anemia.
• Neutrófilos Hipersegmentados: Neutrophils with more than five lobes in their nucleus, a characteristic finding in megaloblastic anemia.

Definición de Anemia Macrocítica

• Anemia: Disminución de los niveles de hemoglobina por debajo de los rangos normales.
• Anemia Macrocítica: Anemia con glóbulos rojos de tamaño aumentado (VCM > 100 femtolitros).
• VCM normal: 80-100 femtolitros.

Clasificación de la Anemia Macrocítica

• Anemia Megaloblástica:
  • Causas:
    • Neoplasias (afectación hepática).
    • Deficiencia de Vitamina B12 (Cobalamina).
    • Deficiencia de Ácido Fólico (Vitamina B9).
• Anemia No Megaloblástica:
  • Causa principal: Hepatopatía Crónica (cirrosis hepática).

Vitamina B12 (Cobalamina)

• Vitamina hidrosoluble esencial para el funcionamiento del organismo.
• Fuentes:
  • Alimentos de origen animal (carnes, pollo, pescado, huevos, queso).
  • Menor cantidad en vegetales (lechuga, brócoli).
• Metabolismo de la Vitamina B12:
  1. Ingesta de vitamina B12 unida a proteínas.
  2. Pepsina en el estómago libera la vitamina B12 de las proteínas de unión.
  3. Glándulas salivales sintetizan haptocorrina, que se une a la vitamina B12 (complejo haptocorrina-B12).
  4. En el duodeno, las proteasas pancreáticas separan la haptocorrina de la vitamina B12.
  5. Células parietales gástricas sintetizan el factor intrínseco, que se une a la vitamina B12 (complejo factor intrínseco-B12).
  6. En el íleon, el complejo factor intrínseco-B12 se une a los receptores cubilina en las células epiteliales y es absorbido.
  7. La vitamina B12 es transportada en el torrente sanguíneo por la transcobalamina.
• Funciones:
  • Síntesis de ácidos nucleicos.
  • Metabolismo de proteínas.
  • Formación de glóbulos rojos.
  • Mantenimiento del sistema nervioso central (formación de mielina).
• Requerimientos: 2-5 microgramos/día.
• Depósito: 2-5 miligramos (dura 2-5 años).
• Causas de Deficiencia de Vitamina B12:
  • Descenso en la ingesta (vegetarianos).
  • Alteraciones en la absorción:
    • Deficiencia del factor intrínseco (anemia perniciosa: enfermedad autoinmunitaria que daña las células gástricas). Los anticuerpos pueden interferir con la unión del factor intrínseco a la vitamina B12 o con la unión del complejo a la cubilina.
    • Pancreatitis crónica (deficiencia de proteasas para separar la haptocorrina).
  • Causas gástricas (gastrectomía).
  • Causas intestinales (resección ileal).

Ácido Fólico (Vitamina B9)

• Vitamina hidrosoluble que complementa la vitamina B12.
• Fuentes:
  • Mayor proporción en vegetales (brócoli, lechuga, espinacas).
  • Menor proporción en alimentos de origen animal (hígado).
• Función:
  • Metabolismo de proteínas.
  • Formación de glóbulos rojos.
  • Síntesis de ADN.
• El ácido fólico se destruye con el calor (cocción de vegetales).
• Requerimientos: 50 microgramos/día.
• Depósito: 10-12 miligramos (dura 3-4 meses).
• Causas de Deficiencia de Ácido Fólico:
  • Descenso de la ingesta (alcohólicos, indigentes, ancianos). El alcohol disminuye los niveles séricos de folato.
  • Aumento de las necesidades (infancia, embarazo). La deficiencia en el embarazo puede causar espina bífida.
  • Deterioro de la utilización (mala absorción intestinal, fármacos, trastornos congénitos). El metotrexato es un antagonista del ácido fólico.

Anemia No Megaloblástica

• Causa principal: Hepatopatía crónica (cirrosis hepática).
• El alcohol es la principal causa de cirrosis hepática.

Morfología de la Anemia Macrocítica Megaloblástica

• Agrandamiento de las células (eritrocitos y precursores).
• Cambios megaloblásticos en estadios de desarrollo (eritroblastos).
• Disminución de eritrocitos (lisis).
• Neutrófilos hipersegmentados (más de cinco lóbulos).

Características Clínicas

• Manifestaciones comunes de anemia: fatiga, debilidad, dificultad para respirar, mareos, palpitaciones, palidez.
• Características diferenciales de la anemia megaloblástica:
  • Pérdida de peso (falta de vitamina B12 y ácido fólico).
  • Diarrea o estreñimiento (mala absorción intestinal).
  • Glositis (inflamación de la lengua).
  • Queilosis comisural (inflamación en las comisuras de los labios).
  • Ictericia (hemólisis de eritrocitos megaloblásticos, aumento de bilirrubina no conjugada).

Síntesis/Conclusión

La anemia macrocítica megaloblástica se caracteriza por eritrocitos agrandados debido a deficiencias de vitamina B12 o ácido fólico, que afectan la síntesis de ADN. El diagnóstico se basa en el VCM elevado y la morfología de los glóbulos rojos, incluyendo neutrófilos hipersegmentados. Las causas de deficiencia de vitamina B12 incluyen problemas de absorción (falta de factor intrínseco, pancreatitis crónica, resección ileal) y baja ingesta (vegetarianos). Las causas de deficiencia de ácido fólico incluyen baja ingesta (alcohólicos, indigentes, ancianos), aumento de las necesidades (embarazo) y fármacos (metotrexato). Las manifestaciones clínicas incluyen síntomas comunes de anemia, así como pérdida de peso, diarrea, glositis e ictericia. La deficiencia de ácido fólico se manifiesta más rápidamente que la de vitamina B12 debido a sus menores reservas corporales.