Agonistas Adrenérgicos | Aula 15 | Farmacologia rápida e fácil | Flavonoide

Adrenergic Pharmacology: Agonists

Key Concepts:

• Agonistas adrenérgicos: Fármacos que mimetizam a ação da epinefrina e norepinefrina.
• Catecolaminas vs. Não Catecolaminas: Classificação dos agonistas adrenérgicos baseada na estrutura química.
• Agonistas de Ação Direta: Fármacos que se ligam diretamente aos receptores adrenérgicos.
• Agonistas de Ação Indireta: Fármacos que aumentam a disponibilidade de neurotransmissores adrenérgicos sem se ligar diretamente aos receptores.
• Agonistas de Ação Mista: Fármacos que combinam ação direta e indireta.
• Seletividade do Receptor: Capacidade de um fármaco de se ligar preferencialmente a um subtipo específico de receptor adrenérgico (alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2, beta 3).

Classificação dos Agonistas Adrenérgicos por Estrutura Química

• Catecolaminas:
  • Definição: Compostos orgânicos com um grupo catecol (anel benzênico com duas hidroxilas), uma cadeia intermediária e um grupo amina.
  • Exemplos: Epinefrina, norepinefrina, dopamina.
  • Farmacocinética:
    • Ineficazes por via oral devido à rápida degradação pelas enzimas COMT e MAO presentes na parede intestinal e no fígado.
    • Administração: Apenas injetáveis.
    • Ação de curta duração devido à rápida degradação.
    • Alta polaridade devido aos grupos hidroxila.
• Não Catecolaminas:
  • Definição: Agonistas adrenérgicos que não possuem os dois grupos hidroxila no anel benzênico.
  • Farmacocinética:
    • Menos suscetíveis à degradação por COMT e MAO.
    • Administração: Podem ser administrados por via oral.
    • Ação de duração mais longa.
  • Exemplos: Efedrina, fenilefrina, anfetamina.

Classificação dos Agonistas Adrenérgicos por Mecanismo de Ação

• Agonistas de Ação Direta:
  • Definição: Ligam-se diretamente aos receptores adrenérgicos.
  • Subdivisão:
    • Não Seletivos: Ativam múltiplos tipos de receptores adrenérgicos (alfa e beta).
      • Exemplos:
        • Epinefrina (Adrenalina):
          • Afinidade: Em doses baixas, preferência por receptores beta (broncodilatação); em doses altas, preferência por receptores alfa (vasoconstrição).
          • Usos: Asma aguda, choque anafilático, parada cardíaca (em alguns casos).
          • Ação: Início rápido, duração curta.
        • Norepinefrina (Noradrenalina):
          • Afinidade: Principalmente receptores alfa 1 (vasoconstrição).
          • Usos: Parada cardíaca, choque hipotensivo.
        • Dopamina:
          • Afinidade: Depende da dose; em doses baixas, receptores dopaminérgicos e beta 1; em doses altas, receptores alfa 1.
          • Usos: Choque cardiogênico, choque séptico.
    • Seletivos: Ativam preferencialmente um tipo específico de receptor adrenérgico.
      • Exemplos:
        • Alfa 1 Agonistas:
          • Usos: Descongestionantes nasais (vasoconstrição dos vasos nasais).
          • Fármacos:
            • Oximetazolina: Descongestionante nasal, colírio para reduzir a vermelhidão dos olhos.
            • Nafazolina: Descongestionante nasal (Neosoro), colírio. Ação mais rápida, duração menor que a oximetazolina. Popular no Brasil.
            • Fenilefrina: Descongestionante nasal, tratamento de hipotensão e choque.
        • Alfa 2 Agonistas:
          • Clonidina:
            • Mecanismo: Ativa receptores alfa 2 pré-sinápticos, inibindo a liberação de norepinefrina.
            • Usos: Hipertensão (diminui a pressão sanguínea), tratamento de TDAH, sintomas de abstinência (principalmente opioides).
        • Beta 1 Agonistas:
          • Dobutamina:
            • Mecanismo: Aumenta a força de contração do músculo cardíaco.
            • Usos: Insuficiência cardíaca aguda.
        • Beta 2 Agonistas:
          • Mecanismo: Broncodilatação (relaxamento da musculatura lisa dos brônquios).
          • Usos: Asma, DPOC.
          • Classificação por tempo de ação (via inalatória):
            • Curta Duração: Salbutamol, terbutalina (início de ação rápido, duração de 4-6 horas).
            • Longa Duração: Formoterol, salmeterol (início de ação mais lento, duração de até 12 horas).
        • Beta 3 Agonistas:
          • Mirabegrona (Mirabegron):
            • Mecanismo: Aumenta a capacidade da bexiga de armazenar urina.
            • Usos: Bexiga hiperativa.
• Agonistas de Ação Indireta:
  • Definição: Aumentam a disponibilidade de neurotransmissores adrenérgicos sem se ligar diretamente aos receptores.
  • Mecanismos: Aumentam a liberação de neurotransmissores ou inibem a recaptação.
  • Exemplos: Anfetamina, metanfetamina, cocaína.
  • Efeitos: Estimulação do sistema nervoso central, alto potencial de abuso e dependência, aumento da frequência cardíaca e pressão arterial.
  • Restrições: Anfetamina (uso restrito e controlado), metanfetamina e cocaína (proibidas).
• Agonistas de Ação Mista:
  • Definição: Combinam ação direta (ligam-se aos receptores alfa e beta) e indireta (estimulam a liberação de norepinefrina).
  • Exemplos:
    • Efedrina:
      • Origem: Derivada da planta Ephedra sinica.
      • Ações: Broncodilatadora, descongestionante.
      • Usos: Choque, hipotensão (uso hospitalar).
      • Restrições: Potencial de abuso e dependência, precursora da metanfetamina, efeitos adversos (aumento da pressão arterial, palpitações, convulsões, morte).
    • Pseudoefedrina:
      • Origem: Derivada da efedrina.
      • Ações: Descongestionante nasal.
      • Usos: Medicamentos para congestão nasal (Tylenol Sinus, Allegra-D).
      • Penetração menor no sistema nervoso central em comparação com a efedrina.

Conclusão

A farmacologia dos agonistas adrenérgicos é complexa, envolvendo diferentes mecanismos de ação e seletividade de receptores. A escolha do agonista apropriado depende da condição clínica específica e da necessidade de seletividade para minimizar efeitos adversos. A compreensão das propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas de cada fármaco é essencial para o uso seguro e eficaz desses medicamentos.