7ª Aula: Modulação do Sistema Endocanabinóide - Profª. Eliana Rodrigues

Key Concepts

Sistema endocanabinoide (SEC), modulação do SEC, endocanabinoidoma, fitocanabinoides, canabimiméticos/canabinomiméticos, anandamida (AEA), 2-AG, receptores CB1 e CB2, enzimas FAA (Fatty Acid Amide Hydrolase), PEA (Palmitoiletanolamida), efeito entourage, homeostase, hiperatividade e hipoatividade do SEC.

Modulação do Sistema Endocanabinoide (SEC)

Introdução

A aula foca na modulação do sistema endocanabinoide (SEC), complementando a aula anterior sobre o SEC. A professora Eliana Rodrigues apresenta informações de um curso recente na Universidade Hebraica de Israel. A aula é dividida em duas partes: modulação do SEC e canabimiméticos.

Sistema Endocanabinoide Expandido (Endocanabinoidoma)

O SEC foi descrito em 1992, mostrando que a Cannabis sativa e seus fitocanabinoides atuam em vários órgãos devido à presença de receptores. Medicamentos sintéticos como THC, nabilona e dronabinol imitam esses fitocanabinoides. Na década de 1990, descobriu-se que o corpo humano também produz canabinoides, chamados endocanabinoides (anandamida e 2-AG). Cada endocanabinoide tem enzimas de síntese e degradação. Recentemente, observou-se que o SEC age nos receptores de outros sistemas (opioide, serotoninérgico, GABAérgico, colinérgico, dopaminérgico), levando ao conceito de sistema endocanabinoide expandido ou endocanabinoidoma. O SEC regula esses outros sistemas, não apenas no sistema nervoso central, mas em todo o corpo.

Desequilíbrio do SEC (TÔUS)

O SEC nem sempre está em equilíbrio. A hiperatividade (alta produção de endocanabinoides ou alta expressão de receptores CB1/CB2) pode causar doenças. A hiperatividade pode ser causada pela inibição da enzima FAA, que degrada a anandamida. Nesses casos, é necessário bloquear o sistema, antagonizando os receptores CB1/CB2 ou diminuindo a produção de anandamida. A hipoatividade (baixa produção de endocanabinoides ou baixa expressão de receptores) requer o oposto: inibir a degradação da FAA para aumentar os níveis de anandamida.

Exemplos de Modulação em Doenças

• Doença Renal Crônica: Alta expressão do receptor CB1 nos rins. Modulação via antagonismo do receptor CB1 com a substância JD 5037.
• Diabetes Tipo 2: Alta expressão do receptor CB1 no fígado e outros órgãos. Uso da mesma substância (JD 5037) para restabelecer o equilíbrio.
• Esteatose Hepática e Obesidade: Grande produção de endocanabinoides (2-AG e anandamida). Modulação via bloqueio do receptor CB1. Estudos mostram que a obesidade (por ingestão de gordura ou fatores genéticos) está ligada à alta produção de endocanabinoides.
• Autismo: Hipoatividade do SEC, com baixa produção de anandamida. Modulação via inibição da enzima que degrada a anandamida (FAA).
• Osteoporose: Hipoatividade do SEC devido à baixa expressão do receptor CB2. Modulação via substância HU308, que aumenta a expressão de CB2.

Modulação via Estilo de Vida e Práticas Integrativas

A modulação do SEC pode ser feita quimicamente (ex: HU308 para osteoporose) ou através do estilo de vida e práticas integrativas e complementares.

Canabimiméticos/Canabinomiméticos

Definição

Além dos fitocanabinoides, endocanabinoides e canabinoides sintéticos, outras substâncias podem agir no SEC. Muitas plantas ricas em terpenos (como copaíba, lavanda, jambu, pimenta do reino) podem agir no SEC. Um novo conceito de fitocanabinoide inclui qualquer derivado de produto natural de uma planta com estrutura química similar aos canabinoides ou capaz de agir no SEC. Eles são conhecidos como ligantes exógenos ou canabimiméticos/canabinomiméticos.

Mecanismos de Ação

• Terpenos: Atuam modulando o SEC, agindo nos receptores CB1/CB2 ou promovendo o efeito entourage (amplificando a ligação do fitocanabinoide ao receptor).
• Polifenóis: Presentes em frutas (uva, alho, tomate), agem no receptor CB1 e diminuem a FAA (aumentando os níveis de anandamida).
• Betacarofileno: Presente em orégano, alecrim, Cannabis, pimenta preta, ativa o receptor CB2 e tem atividades celulares relacionadas à apoptose e estresse oxidativo.

Exemplos de Plantas Canabimiméticas

• Copaíba, Pimenta do Reino, Arruda, Equinácea, Jambu: Agonistas do receptor CB2, modulam o sistema imune.
• Equinácea: Agonista do CB2 e antagonista do CB1.
• Kava Kava (via cavalactona): Agonista do receptor CB1.
• Sálvia de Vinorum (via salvinorina A): Afeta o receptor CB1 indiretamente.
• Losna (tujona): Baixa afinidade pelo CB1.
• Lavanda, Chá Camélias (chá), Soja (via ginesteína): Inibem a enzima FAA, aumentando a concentração de anandamida.

PEA (Palmitoiletanolamida)

O PEA é um endocanabinoide que inibe a FAA, aumentando a concentração de anandamida e sua ligação aos receptores CB1/CB2. Ativa os receptores GPR55 e GPR119 (relacionados com inflamação e dor), atua nos receptores PPAR alfa (dor e inflamação), aumenta os níveis de receptor CB2 e age nos receptores TRPV1 (dor e inflamação). O PEA é produzido sob demanda em casos de inflamação, mas a suplementação pode ser necessária em doenças crônicas (Alzheimer, Parkinson). Alguns consideram o PEA similar ao CBD em suas ações.

Spray Nasal

Exemplo de produto feito à base de canabimiméticos (lavanda, copaíba e PEA) que acalma e induz o sono.

Conclusão

A aula destaca a importância de entender a modulação do SEC e o papel dos canabimiméticos. O objetivo é mostrar que existem outras plantas além da Cannabis sativa que podem influenciar o SEC, ajudando a restabelecer o equilíbrio (tôus) em casos de hiperatividade ou hipoatividade. A professora enfatiza que não há idolatria em relação à Cannabis sativa, e que todas as opções devem ser consideradas com base em estudos científicos.